建国初期，南京市嫖娼、卖淫、贩毒等活动猖獗。为尽快整顿好这座城市，第一任南京市公安局长周龙山率广大公安干警度过了一个个不眠之夜……通讯员送来一份报告，陆上线路已被查清，但一个武装贩毒团伙转移到了水路。周龙山立即派侦察员孙定字进行侦破。深夜，夫子庙钱庄老板金叔齐之子金亚武携带毒品乘轮船归来，孙定宇已打入匪伙。但当船靠岸时，孙定宇被打昏，罪犯逃之夭夭。周龙山乔装一番来到夫子庙钱庄找金叔齐洽谈生意，就在金叔齐给周龙山看货时，周趁其不备，迅速缴了他的枪。与此同时，其保镖、打手也被抓获。但就在公安人员清查毒品时，金叔齐企图逃跑坠楼身亡，侯二趁机逃走。侯二来到妓院，向金亚武报告了他父亲的死讯。金亚武忙去找姑父丁家贤商量对策。丁家贤反而镇定自若。为彻底清查贩毒集团，特别工作组成立，常久恒、孙定宇任正副组长。数天后，周龙山收到举报信，称从武汉来的一条船上有毒品。他即派人去码头检查，结果一无所获。偷运毒品得手，使丁家贤变本加厉。他利用小妾阿倩对秦淮派出所所长钱仲安施美人计，使钱仲安就范。一天，周龙山又得悉从武汉开来的006号江轮夹有毒品，便派孙定字进行侦破。孙定宇抓获了侯二，得知了金亚武贩毒的地点和方法。金亚武向妓女秋兰索要放在她那里的秘密文件遭到拒绝后，开枪杀死了秋兰。第二天，周龙山收到秋兰托人转交的那份东西，上写“委任金亚武为武运总指挥。盟主，丁翰臣，鬼楼D座，八阵图”。周龙山断定，丁翰臣就是丁家贤。孙定宇跟踪金亚武到了丁家别墅地下毒品仓库，被罪犯们发现，搏斗中孙定宇不幸牺牲。周龙山向钱仲安询问孙定宇的行踪，钱仲安说孙定宇跟踪罪犯途中曾给他留过纸条。一场全面行动开始了，周龙山率干警一举抓获了丁家贤，击毙了金亚武和郑鸿明，搜捕了地下室的罪犯，并找到了孙定字的遗体……南京市整顿社会治安、清除旧社会垃圾的斗争取得根本胜利，北京发来调周龙山到公安部工作的电报命令，周龙山告别南京踏上北上的路程。